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四川省醫院團隊:抗艾藥克力芝可能用于治新冠病毒

2020-01-27 10:07:00
原標題:四川省醫院團隊最新研究:抗艾滋病藥物克力芝有可能用于治療新型冠狀病毒

  原標題:四川省醫院團隊最新研究:抗艾滋病藥物克力芝有可能用于治療新型冠狀病毒

  1月26日,四川省人民醫院官網發布《我院近期開展循證醫學研究發現抗艾滋病藥物克力芝有可能用于治療新型冠狀病毒》,1月26日下午,在經過連日苦戰后,四川省人民醫院急診醫學與災難醫學研究所工作人員在2019-nCoV肺炎治療藥物篩選研究中取得了重要的階段性進展,并在《中華急診醫學雜志》發表文章《洛匹那韋/利托那韋(LPV/r)用于2019新型冠狀病毒肺炎的可能性:基于既往冠狀病毒肺炎研究的快速系統評價》。文中提出:抗艾滋病藥物克力芝(洛匹那韋/利托那韋,LPV/r)可以作為一種試驗性療法用于2019-nCoV肺炎(尤其是新發感染者)的抗病毒治療,并建議盡快開展臨床研究,進一步探索LPV/r早期用于2019-nCoV新型肺炎的臨床效應。(張藥滟)

  原文如下:

  1月下旬起,我院急診醫學與災難醫學研究所就進入戰時狀態,到1月26日下午,研究所工作人員在我院副院長、研究所所長、主任醫師曾俊,副所長、主任醫師江華的領導下,經過連日苦戰,在2019-nCoV肺炎治療藥物篩選研究中取得了階段性進展,并在《中華急診醫學雜志》發表文章《洛匹那韋/利托那韋(LPV/r)用于2019新型冠狀病毒肺炎的可能性:基于既往冠狀病毒肺炎研究的快速系統評價》,文中提出抗艾滋病藥物克力芝(洛匹那韋/利托那韋,LPV/r)可以作為一種試驗性療法用于2019-nCoV肺炎(尤其是新發感染者)的抗病毒治療,并建議盡快開展臨床研究,進一步探索LPV/r早期用于2019-nCoV新型肺炎的臨床效應。此項工作得到了四川省科學技術廳科研基金和國家衛健委急診醫學重點臨床??平ㄔO項目的資助。

  冠狀病毒(Coronaviruses, CoVs亞科被分為α、β、γ和δ4個屬,此前的中東綜合征相關冠狀病毒(MERSr-CoV)、嚴重急性呼吸綜合征相關冠狀病毒(SARSr-CoV)以及本次 2019-nCoV均屬于β屬冠狀病毒?;诖?,研究團隊將過往SARS和MERS疫情中曾經使用過的抗病毒藥物作為重點進行關注,采用循證醫學的理論和方法技術,結合病毒分子生物學機理分析,考察現有的抗病毒藥物中很無可能作為對抗新型冠狀病毒的候選藥物。本項研究通過對全球多個生物醫學數據庫進行全面檢索、對數百項研究進行篩選,最終發現有兩項臨床基于SARS的臨床研究、一項基于MERS的臨床個案報道提示LPV/r具有抗冠狀病毒作用,另外在韓國的一項由臨床專家所制定的抗MERS治療指南中將LPV/r列為候選治療藥物。

  LPV/r是由洛匹那韋和利托那韋共同組成的一種復方制劑,其中的洛匹那韋用于阻止HIV的Gag-Pol聚蛋白分裂;利托那韋的作用位點是病毒的天冬氨酰蛋白酶,通過抑制HIV蛋白酶使該酶無法處理Gag-Pol多聚蛋白的前體。上述兩種成分共同作用,導致病毒復制最終產生的是不具有再生能力的非成熟形態的HIV顆粒,從而達到降低HIV病毒載量的作用。同時,利托那韋還是洛匹那韋的增強劑,其可抑制CYP3A介導的洛匹那韋在肝臟的降解,從而在血液中產生更高的洛匹那韋濃度。

  2003年SARS爆發后,一些研究者就開始篩選已上市應用的抗病毒藥物試驗性用于該病治療,包括LPV/r。目前,已知感染人類的冠狀病毒共有7個?;蚪M研究讓我們認為目前病毒的蛋白結構已經明確,且與SARS/MERS有很多共同之處,加之LPV/r與SARS病毒有明確結合位點。因此,本研究推斷,LPV/r用于SARS、MERS的治療經驗與證據,對于其用于2019-nCoV冠狀病毒的抗病毒治療是有極大借鑒意義的。

  在現有證據中提示的重要線索還包括,LPV/r的抗冠狀病毒效果主要顯現于早期應用,可降低患者病死率和減少糖皮質激素用量。但若錯過了早期治療窗,晚期應用則并無顯著療效。本研究團隊推測,這對于減少患者病死率和激素相關副作用,將是十分重要的。

  本研究團隊特別指出,目前的研究并不支持針對普通人群使用LPV/r作為預防冠狀病毒感染的藥物。從機理分析上,LPV/r主要是通過抑制病毒進入細胞后再生形成新病毒的最后階段發揮作用,故并不能阻止已經進入體內的病毒進入細胞。此外,LPV/r在現有的抗病毒藥中,屬于副作用相對較高的一類藥物。有相當一部分人會出現腹瀉、高血糖、高血脂、心律失常、肝功能異常等副作用,其嚴重的副作用還包括誘發胰腺炎等有可能致命的疾病,是否使用LPV/r僅應限于醫生的決定。

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